备孕期间如何补充叶酸?

  叶酸又称维生素B9，水溶性，在人体内不能合成，只能靠从身体之外摄入：吃进去或者打针。

  叶酸缺乏是人体最容易发生的营养素缺乏之一，叶酸缺乏可由四种情况引起：摄入不足;吸收不良(如酗酒);对叶酸的需求增加(如怀孕)或药物(如抗叶酸药物)【Stabler，2009年】。

  一、备孕，补充叶酸很重要!

  不同生命阶段叶酸的作用不一样，需要量也不一样，缺乏叶酸的危害当然也是不一样。今天我这里只谈孕前和孕期叶酸缺乏的危害，就知道备孕补充叶酸很重要了。

  1、后代神经管畸形(Neural Tube Defects，NTDs)：包括脊柱裂、无脑畸形及相关缺陷。

  2、后代神经发育和认知功能相关，影响儿童的大脑发育，这可能是因为叶酸介导了与大脑发育和功能相关的表观遗传改变。

  3、母亲贫血：这种情况的特点是红细胞未成熟，体积增大，由于脱氧核糖核酸(DNA)合成障碍所引起，反映DNA合成受损。

  4、妊娠并发症：先兆子痫、胎盘早剥、反复流产、低出生体重和宫内生长迟缓，这是由于同型半胱氨酸升高导致的妊娠并发症，叶酸缺乏则血浆同型半胱氨酸升高。

  二、叶酸来路有几种?

  平时所说的的叶酸可能是指天然叶酸、合成叶酸，也可能是活性叶酸，现在的结论是：天然叶酸50%能利用，合成叶酸85%能利用，活性叶酸直接被利用。

  天然叶酸，Folate，来自拉丁语folium树叶的意思，以多种化合物形式存在于天然深绿色蔬菜、柑橘类水果、豆类、坚果、动物肝脏等中。

  合成叶酸，Folic Acid，是人工合成的食补营养型叶酸。现有药物、营养素、强化食品内添加的叶酸为人工合成叶酸(folic acid)。

  天然叶酸很不稳定，食物加工过程会损失很多。无论天然叶酸和合成叶酸都需要通过特定酶，例如通过脱氢叶酸还原酶(DHFR)，亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化，经许多化学反应进行活化，才能变成可以被人体使用的活性叶酸。

  活性叶酸，5-methyltetrahydrofolate，是叶酸的活性形式，通常被称为L-5-甲基四氢叶酸或者L-甲基叶酸盐。进口的营养素中有很多是活性叶酸。

  三、怎么补充叶酸?

  美国于1998年开始实行强制性叶酸强化，到目前为止，全世界已有80多个国家(包括美国、加拿大和澳大利亚)通过了强制性食物(面粉等)添加叶酸以防止叶酸缺乏所致的营养不良的条例，即使强制在食物中添加了叶酸，对备孕依然有增补叶酸的建议。

  我国原卫生部于2009年6月启动了“增补叶酸预防神经管缺陷”重大公共卫生项目，先后为农村户籍和城镇有生育计划妇女免费提供叶酸补充剂。2017年在参考其他国家和世界卫生组织的指南或建议，并结合NTDs中国分布特点、居民膳食叶酸摄入情况及血液叶酸水平等因素后，制定“围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南”，略简化如下：

  1、无高危因素的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.4mg或0.8mg叶酸，直至妊娠满3个月。

  2、有神经管缺陷生育史的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4mg或5mg叶酸，直至妊娠满3个月。

  3、夫妻一方患神经管缺陷或男方既往有神经管缺陷生育史的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日増补4mg-5mg叶酸，直至妊娠满3个月。

  4、患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8 -1.0mg叶酸，直至妊娠满3个月。

  5、患糖尿病、肥胖或癲痫的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8-1.0mg叶酸，直至妊娠满3个月。

  6、正在服用増加胎儿神经管缺陷风险药物的妇女：服用卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等药物的妇女，建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8-1.0mg叶酸，直至妊娠满3个月。

  7、患胃肠道吸收不良性疾病的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8-1.0mg叶酸，直至妊娠满3个月。

  8、特殊的个性化増补叶酸：

  妇女如有以下情况，可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间：①居住在北方，尤其北方农村;② 饮食中新鲜蔬菜和水果食用量小;③血液叶酸水平低;④MTHFR 677位点TT基因型;⑤备孕时间短。

  对于高同型半胱氨酸血症妇女,建议每日増补至少5mg叶酸，直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考虑受孕，且持续每日增补5mg叶酸，直至妊娠满3个月。

  在建议增补叶酸的同时，应告知妇女多食用富含叶酸的食物，如绿叶蔬菜和新鲜水果;同时，养成健康的生活方式，保持合理体重，采取综合措施,降低胎儿神经管缺陷的风险。

  四、补充叶酸的性

  1、研究证明：孕前及孕早期每日服用5mg叶酸对具有高危因素的妇女是的。

  2、掩盖维生素B12缺乏，使这些患者不能得到及时发现和治疗。但由于维生素B12缺乏多见于老年人和严格素食人群，所以，短期对育龄妇女增补叶酸，造成的掩盖可能性很小。

  3、増加结肠癌风险，有人认为是：对于无癌症病灶的人来说，増补叶酸具有预防癌症的作用;而对于已患癌者，增补叶酸则可能促进癌的进展。

  五、有简单点的补充方法吗?

  从孕前和孕期缺乏叶酸的危害中可以看出，科学地、个性化地补充叶酸远不止预防NTDs这么一层意义，还可以显著减少妊娠并发症，竟然还关乎后代认知能力。

  所以指南中科学地指出：“对预防神经管缺陷而言，增补叶酸至妊娠满3个月巳经足够。但由于叶酸对孕妇或胎儿有其他益处，中国和国外的某些学术团体建议，无高危因素的妇女可每日增补0.4mg叶酸至妊娠结束，甚至持续整个哺乳期;对具有高危因素的妇女，可每日增补 0.8-l.0mg叶酸，直至妊娠结束。医生可根据妇女的具体情况给出妊娠3个月之后的增补建议。

  但是，指南中是指合成叶酸的补充，而如果是活性叶酸，补充办法可以简化一些：没有高危因素的妇女可每日增补0.3-0.4mg活性叶酸。如果有高危因素，可以每日增补0.8mg活性叶酸，监测同型半胱氨酸正常后，恢复到0.3-0.4mg活性叶酸。