近日，一项由家圆医疗集团胚胎实验室总监兼北京家圆医院IVF实验室主任徐小明博士团队主导的突破性研究成果，在国际权威期刊《卵巢研究杂志》（Journal of Ovarian Research）上正式发表，宣告了全球首例通过“显微手术去除多余雌原核技术”修复卵胞浆内单精子注射（ICSI）受精后三原核（3PN）受精卵，使其遗传物质恢复了正常，受精卵发育至囊胚，移植后获得健康活产的成功案例。这名幸运的男婴现已近一周岁，所有身体和智力发育指标均显示正常。
这项突破性技术将为ICSI受精后形成3PN导致无可移植胚胎的夫妇带来福音。
在辅助生殖治疗过程中，正常的受精卵应该有两个原核（2PN）——一个来自精子，而另一个来自卵子，除此以外还有两个极体（2Pb）。然而，常规体外受精（c-IVF）的卵子3PN率高达5-8%，而ICSI的卵子约1-4%会出现3PN的现象。3PN胚胎如果是多倍体，临床上就会发生流产、宫内发育迟缓、腹壁和中枢神经缺陷，甚至新生儿死亡。目前，针对3PN来源的胚胎国内外通常的处理原则是废弃，不予移植。
本次案例中的患者曾经历5次自然流产，心身濒临崩溃，经朋友介绍到院求助于廖希博士。在廖希博士的悉心开导和调理后，患者进入试管治疗周期。不幸的是，ICSI受精后几乎所有的受精卵都是3PN且仅有一个极体，这意味着整个治疗周期将以"无胚胎可用"而告终。面对这一国际辅助生殖领域的医学难题，廖希博士和徐小明博士进行深入分析和讨论后，在患者充分知情同意下，决定对3PN受精卵实施"显微手术去除多余雌原核技术"。
徐小明博士表示，"我们敢于开展这项新技术的信心来自于以下几点：
一是团队此前在体细胞核移植（克隆）方面的经验；
二是基于时差成像（Time-lapse）观察到受精后雌雄原核运动变化规律及核仁数目的差异。区别雌性原核的主要依据：1、雄原核中核仁数目较雌原核多；2、雄原核通常较雌原核大；3、原核与极体的相对位置，通常雌原核离极体较近；
三是仔细分析了这个患者3PN形成的原因。ICSI来源的3PN并只有一个极体的情况下，基本可以判定3PN形成的原因是第二极体排出受阻，多余的一个原核来自于第二极体，此时仅需去除一个多余的雌原核即可恢复胚胎的二倍体状态；此外，ICSI来源的3PN与IVF来源的3PN存在本质的不同，后者大多是两条精子穿入卵子所致，每条精子都会带入一套中心体，在去除原核过程中很难将中心体精准去除，多余的中心体残留在胚胎内就会引发胚胎卵裂异常，从而造成胚胎染色体异常和发育阻滞。这也是之前很多研究者在进行IVF来源的3PN去原核操作后效率低下的主要原因。然而，ICSI来源的3PN且只存在一个极体的情况下去除一个雌原核，安全性和效率都会高很多。”
经过显微手术去除一个雌原核操作后，两个经去除一个雌原核的3PN受精卵成功发育为高质量囊胚。通过无创胚胎染色体筛查（NICS）技术检测，其中一枚囊胚染色体完全正常。在通过医院伦理委员会审查，并综合国内外8位胚胎学、医学遗传学和生物学专家的伦理评议后，该囊胚经过胚胎复苏后移植回母体，最终成功妊娠并分娩一名健康男婴。
团队进一步通过免疫荧光染色技术发现，该患者部分卵子存在同源染色体不分离及巨大极体等表型。这一结果和案例中ICSI后大多数卵子出现的3PN 1Pb的表型提示该患者卵子减数分裂存在错误。为了证明患者卵子是否存在基因突变的问题，团队采集了患者的血样本进行全外显子组测序（WES），基因测序结果并未发现候选致病基因突变，但这并不排除可能存在基因非编码区突变（如内含子或调控区的突变等），或表观遗传异常，如H3K4me3，H3S10ph异常等。后续研究拟采用患者卵子或婴儿外周血等组织来进行全基因组重亚硫酸盐测序（WGBS）或染色质免疫沉淀测序（CHIP）来探索患者的致病原因。
"国际生殖医学界对这项技术高度关注，它为ICSI受精后形成3PN导致无可移植胚胎的夫妇，提供了一个可选择的治疗方案。我们很幸运，尽管我们诞生了一名健康的宝宝，我们也将持续随访和追踪这名孩子的健康状态，但这项技术目前还不能做为一项常规技术来应用，只能做为一项应急的补救措施。”徐小明博士强调，“我们不推荐对IVF受精来源的3PN行显微手术去除一个雄原核操作，因为多余的一条精子带来的中心体很难精准去除，这会存在很大的安全隐患。然而，ICSI来源的3PN并只存在一个极体的情况下显微去除一个雌原核安全性方面会高很多。我们鼓励并期待更多同行去尝试和改进这项技术，以便将来有更多的患者受益。”
家圆医疗集团辅助生殖（试管婴儿）中心自成立以来，始终秉持“科研与临床并重”的理念，汇聚了国内外著名生殖医学专家、高级胚胎学家，包括北京大学博士生导师、中国医科大学硕士生导师、国家辅助生殖技术管理专家库专家、澳大利亚莫纳什大学访问学者、美国North Shore Hospital访问学者等十余位专家共同组成的博士团队。围绕生殖健康关键难题，开展了一系列高质量临床诊疗与病因学研究，不断在国际生殖医学领域发出响亮的“中国声音”。
致远未来：科技赋能国家生育战略
未来，家圆医疗集团将继续深耕生殖医学前沿，推动科研成果向临床实践转化。在国家鼓励生育、促进人口高质量发展的政策指引下，为万千家庭实现生育梦想提供更多可能，为建设“健康中国”和生育友好型社会贡献家圆的专业力量。
北京家圆医院徐小明博士为本文第一作者，北京家圆医院廖希博士、安徽医科大学第二附属医院生殖中心朱复希博士和北京生命科学研究所苏俊研究员为本文共同通讯作者。
论文链接：
https://ovarianresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13048-025-01816-x
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